Indígena equatoriano do povo saraguro, da nação quíchua. De personalidade carismática, destacou-se como um dos principais dirigentes históricos do movimento indígena equatoriano, e é um dos idealizadores e fundadores da maior e mais representativa organização indígena do país, a Confederação de Nacionalidades Indígenas do Equador (Conaie), criada em 1986. Estudou direito, antropologia e linguística. Elegeu-se deputado nacional em 1996, pelo movimento político Pachakutik. Foi também ministro da Agricultura durante a aliança política com a Sociedade Patriótica, nos primeiros meses de 2003; em 2004, voltou a presidir a Conaie. Foi o idealizador e o primeiro reitor da Universidade Intercultural das Nacionalidades e dos Povos Indígenas Amawtai Wasi (Casa do Saber).
Macas Ambuludi defende um movimento indígena desapegado do que chama de as práticas más da política. Com a crise do capitalismo, segundo ele, é preciso buscar a sabedoria dos povos ancestrais para resgatar as novas gerações.