Oriundo de uma família de indianos trabalhadores nas plantações de cana-de-açúcar, estudou no Queen’s College High School, em Georgetown. Depois, estudou odontologia na Howard Dental School, em Washington D.C. e na Northwestern University, em Chicago, antes de retornar à Guiana no início dos anos 1940. Casou-se com Janet Rosalie.
Fundou o Partido Progressista do Povo (PPP) em 1950 com outros companheiros como Linden Forbes Sampson Burnham e sua companheira Janet Rosalie Jagan. Foi eleito ao corpo legislativo colonial em 1947 e governou a Guiana entre o final dos anos 1950 e 1960. Venceu sua primeira eleição nacional em um processo tutelado pela administração colonial em 1953, mas foi destituído do cargo pelas Forças Armadas inglesas, em cooperação com a CIA, que alegavam vínculos com a União Soviética. Ademais, a Inglaterra o impediu de deixar Georgetown de 1954 a 1957. Em 1954, foi preso por organizar manifestações de desobediência civil e violar a restrição policial.
Em 1961, foi eleito primeiro-ministro e, declarando-se abertamente socialista, apoiou o governo cubano. Pouco tempo depois, rompeu com Linden Burnham. Foi derrotado em 1964, liderando a oposição ao governo. Participou ativamente da oposição, até que em 1992 foi eleito na primeira eleição livre pós-independência. No governo, alteraria suas políticas de cunho socialista e apoiaria o investimento estrangeiro. Morreu antes de terminar seu mandato.
Além da sua militância política, Cheddi Berret Jagan escreveu livros sobre a história da Guiana e o seu sistema político, como Forbidden freedom: the story of british Guiana e The west on trial: the fight for Guyana’s freedom, entre outros.