O PTSL, de origem sindical, nasceu como expressão da luta dos trabalhadores rurais do açúcar e do carvão por melhores salários e condições de vida. Os primeiros movimentos remontam à década de 1930 e 1940. A causa dos trabalhadores era assumida pela União Cooperativa dos Trabalhadores de Santa Lúcia. O PTSL foi fundado em 1950, sob a influência das lideranças sindicais. Tornou-se o primeiro partido político da história de Santa Lúcia.
A primeira liderança do PTSL foi George Frederick Lawrence Charles, que desempenhou um papel central na sua formação. Ultrapassando a esfera da mera luta econômica e sindical, o PTSL passou a buscar a garantia dos direitos políticos para a classe trabalhadora da antiga colônia. Em 1951, houve a primeira eleição de Santa Lúcia sob o regime do sufrágio adulto universal. Os trabalhistas conquistaram quatro das oito cadeiras da Assembleia. Nas eleições de 1954, o PTSL garantiu um assento a mais. Nessa época, foi introduzido um sistema de Governo Ministerial nas colônias britânicas, mas Santa Lúcia fazia parte das Ilhas Barlavento e era governada, de fato, pela sede da entidade, situada em Granada.
A década de 1960 foi um período difícil para o PTSL, que passou a enfrentar a concorrência de outras agremiações, sobretudo o Partido Unido dos Trabalhadores (PUT), dissidência conservadora liderada pelo futuro primeiro-ministro John Compton.
O PTSL foi derrotado em 1964 e amargou quinze anos consecutivos na oposição ao PUT. Em 22 de fevereiro de 1979, foi proclamada a independência do país e os trabalhistas voltaram ao poder, mas seriam derrotados em 1982. O governo do PTSL foi chefiado pelo primeiro-ministro Allen Louisy e contou com a presença marcante de um futuro dissidente, George Odlum – vice-primeiro-ministro e ministro em diversas pastas simultaneamente –, e dirigente da facção interna do partido conhecida como a “nova esquerda”.
No curto período de três anos, o governo do PTSL posicionou-se de maneira independente dos Estados Unidos, com críticas abertas ao intervencionismo norte-americano na região. Promoveu a entrada do país no Movimento dos Países Não Alinhados e estabeleceu relações diplomáticas com Coreia do Norte e Cuba.
Em maio de 1981, após sérias divergências com o primeiro-ministro Louisy, iniciadas no fim de 1979, George Odlum e sua facção esquerdista deixaram o PTSL para formar o Partido Trabalhista Progressista (PTP). O governo passou a ser alvo de uma série de manifestações capitaneadas pela oposição – que unia conservadores e os seguidores de Odlum. Louisy acabou renunciando em janeiro de 1982. Até a convocação de novas eleições, o governo ainda passou pelas mãos do trabalhista Winston Cenac e de Michael Pilgrim, membro do PTP.
Em 1982, depois de uma campanha acirrada e violenta, o PTSL foi derrotado nas urnas, conquistando apenas 2 das 17 cadeiras. Os conservadores do PUT voltaram para mais um longo período no poder (1982-1996).
Em meados da década de 1990, a liderança do PTSL passou para Kenny D. Anthony, que se tornou primeiro-ministro após a vitória obtida nas eleições de maio de 1997. O partido arrebatou 16 das 17 vagas no Parlamento. Em 2001, nova vitória trabalhista garantiu Anthony no poder. Em dezembro de 2015, ele permanecia no cargo.