Mientras vivió en Uruguay, Ángel Rama desarrolló un intenso trabajo en un vasto campo de actividades: fue profesor, periodista, editor, narrador, dramaturgo, a la vez que realizó un importante trabajo de organización e investigación en la Biblioteca Nacional. Fue colaborador, promotor y editor de las páginas literarias del semanario Marcha durante los años 1949 y 1950, y después, de 1958 hasta su cierre, durante la dictadura militar.
A partir de la década de 1960, Rama amplió considerablemente su ámbito de acción, dando cursos, participando de encuentros y publicando artículos en diferentes países de América Latina. Colaboró con la revista Casa de las Américas.
Cuando sucedió el golpe de Estado de 1973 en Uruguay, se hallaba en Venezuela. Allí residió desde entonces y en 1977 obtuvo la nacionalidad venezolana, ya que su país le había negado la renovación del pasaporte. Dio cursos y conferencias en los Estados Unidos, Francia y Brasil. En 1979 fue a la Universidad de Maryland, en los Estados Unidos, donde trabajó también en el Middlebury College y al año siguiente, en la Universidad de Princeton.
En 1982, cuando ya era profesor de Literatura Latinoamericana en Maryland, el gobierno norteamericano le negó la renovación de su visa. Forzado a dejar el país a comienzos de 1983, viajó a Caracas, dio conferencias en Europa y un curso en la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp), en Brasil.
Decidió establecerse en París. En noviembre viajó a Madrid para participar de un coloquio y de ahí siguió con su esposa, Marta Traba, hacia Bogotá. El avión que los llevaba cayó poco después de despegar.
Ángel Rama dedicó su vida a investigar y probar la existencia de una literatura y de una cultura latinoamericanas. Fue polemista ardoroso y publicó ensayos regularmente en revistas, diarios y otras publicaciones periódicas: su bibliografía registra más de 1.400 artículos, sin contar prefacios y participaciones en obras colectivas.
Entre sus libros más importantes están Diez problemas para el narrador latinoamericano (1972), La generación crítica (1939-1969) (1972), Los gauchipolíticos rioplatenses (1976). Literatura y sociedad (1976), Transculturación narrativa en América Latina (1982), La novela latinoamericana. Panoramas: 1920-1980 (1982).