Emanuel David Ginóbili, Manu, nació en Bahía Blanca, la capital del básquet argentino. De chico se dedicó al básquet y su ídolo, como el de muchos niños locales, era el norteamericano Michael Jordan. Manu empezó a jugar en un club de su ciudad, el Bahiense del Norte. Sin embargo, su carrera comenzó efectivamente en el club Andino de La Rioja durante la temporada 1995-1996. Al año siguiente se pasó a Estudiantes de Bahía Blanca, donde se destacó por dos temporadas –lo suficiente para que un equipo italiano
lo descubriera–. En 1998 obtuvo el pase al Basket Viola Reggio Calabria, donde jugó durante dos años. Otros clubes disputaron su pase, hasta que el Virtus Kinder Bologna se quedó con él durante dos temporadas. En ese equipo ganó el campeonato local y las finales de la Euroliga 2001, cuando fue elegido MVP, el jugador más valioso del torneo. Además de eso, conquistó la Copa Nacional de Italia de 2000-2001 y de 2001-2002.
El año 2002 fue muy importante para Manu por su destacada actuación en la selección argentina (donde juega desde 1998), con la que consiguió el segundo lugar en la Copa del Mundo disputada en Indianápolis. Fue elegido para la selección del campeonato después de conseguir un promedio de 16,9 puntos por partido. También alcanzó el subcampeonato en la Euroliga 2002, siempre jugando para el Kinder Bologna. El 18 de julio de 2002 desembarcó en la NBA, firmando su primer contrato por dos temporadas con el San Antonio Spurs. Tres años antes había sido elegido en el 57.o lugar en el draft de la NBA por el San Antonio Spurs, pero prefirió seguir jugando en Europa. En su primera temporada norteamericana participó en la obtención del título de la NBA de 2002-2003, a pesar de que ingresó como primer suplente. Al año siguiente guió a la selección argentina en la conquista de la medalla de oro en los Juegos Olímpicos: el primer equipo latinoamericano que la obtuvo, y el único que acabó con la hegemonía de potencias del básquet como la ex Yugoslavia y la ex Unión Soviética, derrotando incluso al llamado Dream team, la selección de los Estados Unidos. Fue elegido para participar del Juego de las Estrellas de la NBA en 2005, año en que repitió el título de la NBA con el San Antonio Spurs como titular y estrella del equipo. En el mundial de 2006 (Japón), su equipo logró el cuarto puesto. Los éxitos de Ginóbili lo convirtieron en el jugador de básquetbol latinoamericano más victorioso de la historia.
Al completar 38 años en 2015, Manu Ginóbili anunció estar cerca de la jubilación y declaró que no jugaría en las Olimpiadas de 2016.