La Convención Nacional de Trabajadores (CNT) se creó en 1966. Cinco años después, en Uruguay comenzó a constituirse un nuevo escenario político con el surgimiento del Frente Amplio (FA), que congregaba a comunistas, socialistas, democristianos, battlistas y nacionalistas salidos de los partidos tradicionales de la izquierda independiente. Esas fuerzas fueron duramente castigadas por el golpe militar de 1973.
En 1983 se formó una nueva central, el Plenario Intersindical de Trabajadores (PIT). Junto a otras asociaciones que se movilizaban contra la dictadura, el PIT participó en la formación de la Intersocial, cuyas continuas manifestaciones contribuyeron a la realización de las elecciones generales de 1984. Al año siguiente, el Plenario adoptó la sigla PIT-CNT, proclamando así la continuidad con la antigua central.
Uno de los desafíos enfrentados por el PIT-CNT en los años 90 fue la drástica reducción del número de afiliados a los sindicatos. Esto fue producto, en gran medida, del proceso de desindustrialización y de reducción del empleo industrial en Uruguay, a raíz de la aplicación del recetario neoliberal.
Desde marzo de 2005, la PIT-CNT no realizó ninguna huelga que durase más de 24 horas. Los recientes gobiernos de izquierda uruguayos tienen afinidades naturales con las centrales sindicales y mantienen con estas un canal abierto de negociación, lo que inhibe la realización de huelgas. Opositores, sin embargo, dicen que la PIT-CNT legitima el “gobierno capitalista” al no radicalizar las luchas laboristas. Los sindicalistas alegan que los gobiernos de izquierda son una “conquista histórica” del movimiento sindical.
En 2015, representantes de la central fueron recibidos por el presidente Tabaré Vázquez, con el fin de presentar sus propuestas de cambios para el Fondo de Desarrollo (Fondes), proyecto del ejecutivo. La PIT-CNT también formuló una agenda pública para discutir la cuestión del ingreso de Uruguay en el Trade in Services Agreement –TISA (Acuerdo de Comercio y Servicios)–, que reúne a 23 asociados, entre países y bloque económicos. La central pleiteaba también el aumento de salario mínimo de los trabajadores del sector privado.