Descendiente de una familia de trabajadores de las plantaciones de caña de azúcar de la India, estudió en el Queen’s College High School, en Georgetown. Más tarde estudió odontología en la Howard Dental School, en Washington D.C. y en la Northwestern University en Chicago antes de retornar a Guyana a comienzos de los años 40. Se casó con Janet Rosalie.
En 1950 fundó el Partido Progresista del Pueblo (PPP), con otros compañeros como Linden Forbes Sampson Burnham y su esposa Janet Rosalie Jagan. Fue elegido para integrar el cuerpo legislativo colonial en 1947, y gobernó Guyana entre fines de los años 50 y comienzos de los 60. Ganó su primera elección nacional en un proceso tutelado por la administración colonial en 1953, pero fue destituido del cargo por las Fuerzas Armadas inglesas, en cooperación con la CIA, que le imputaban tener vínculos con la Unión Soviética. Además, Inglaterra le impidió dejar Georgetown de 1954 a 1957. En 1954 lo encarcelaron por organizar manifestaciones de desobediencia civil y violar la restricción policial.
En 1961 fue elegido primer ministro y, declarándose abiertamente socialista, apoyó al gobierno cubano. Poco tiempo después, rompió con Linden Burnham. Fue derrotado en 1964, cuando lideraba la oposición al gobierno. Participó activamente de la oposición, hasta que en 1992 fue elegido en la primera elección libre postindependencia. Ya en el gobierno, modificaría sus políticas de tipo socialista y apoyaría la inversión extranjera. Murió antes de terminar su mandato.
Además de su militancia política, Cheddi Berret Jagan escribió libros sobre la historia de Guyana y su sistema político, como Forbidden Freedom: the Story of British Guiana y The West on Trial: the Fight for Guyana’s Freedom, entre otros.